[DA-1229; Evogliptin; 슈가논®/슈가메트® XR]
Evogliptin은 DPP-4 (Dipeptidyl peptidase-4) 저해 기전의 당뇨치료제로
DPP-4에 대한 우수한 선택성을 보입니다. 임상 1상에서 Evogliptin 5mg 단회투여 시 DPP-4의 활성을 80% 이상 감소시켰으며,
1일 1회 반복투여시에는 DPP-4 활성 저해 효과가 24시간 이상 지속되었습니다. 임상 2상에서는 Evogliptin 5mg이 위약 대비
당화혈색소 (HbA1C)를 유의적으로 감소시켰습니다. 임상 3상에서는 Evogliptin 5mg이 위약 대비 우월성을 입증하였으며,
Sitagliptin 대비 비열등성을 보였습니다. 또한 Evogliptin은 신장애를 가진 환자에서도 용량 조절이 필요하지 않고, 동물모델에서
신장 보호 효과를 보였기에, 신장애를 가진 당뇨환자에게도 도움이 될 것으로 예상합니다. 국내에서 Evogliptin 단일제인 슈가논®,
Merformin과의 복합제인 슈가메트® XR은 각각 2016년 3월, 5월에 발매되었습니다.
해외 시장에 대해서 동아ST는 지난 2012년 인도 알켐(Alkem)사와 인도와 네팔, 2014년과 2015년 브라질
유로파마(Eurofarma)사와 브라질과 중남미 17개국, 2015년 러시아 게로팜(Geropharm)사와 러시아, 우크라이나, 카자흐스탄
지역에서의 개발과 판매에 관한 라이센싱 아웃 계약을 체결하였습니다. 2019년 4월 인도 파트너인 Alkem이 Evogliptin을 해외에서
처음으로 인도에서 발매하였으며, 러시아 파트너사인 Geropharm도 2020년 3월 발매하였습니다.
Evogliptin은 당뇨 외에도 대동맥심장판막석회화증(Calcific aortic valve disease, CAVD) 치료제 개발을 위해 레드엔비아사와 2019년 라이센싱 아웃 계약을 체결하였습니다.
레드엔비아사는 2019년 6월 국내에서 임상 2상을 착수하여 현재 진행중이며 2020년 9월에는 미국 FDA로부터 임상 2/3상 IND 승인을 받았습니다.
[DA-8010; M3 수용체 길항제]
DA-8010은 과민성 방광 (OAB) 치료를 위한 Best-in-class Muscarinic M3 수용체 길항제입니다. 현재 이용 가능한 과민성 방광 치료제들은 구강 건조, 변비 등의 부작용으로 인해 이러한 증상 개선에 대한 미충족 수요가 있습니다. DA-8010은 침샘, 내장, 심장 및 뇌 대비 방광에 대해 매우 선택적이며, 구강 건조, 변비, 심혈관 및 중추 신경계 부작용의 가능성이 감소된 결과를 보였습니다. DA-8010은 영국에서 안전성, 내약성 및 약동학 연구를 건강한 대상자에게서 진행하였으며, 한국에서 과민성 방광 환자 대상으로 임상 2상을 진행하였습니다. 임상 2상 결과, 과민성 방광 환자들에서 위약 대비 통계적으로 유의한 배뇨 횟수 감소를 보였으며, 현재 임상 3상 연구를 진행 중입니다.
[DA-1241; GPR119 agonist]
DA-1241은 GPR119 agonist 계열의 제2형 당뇨병, 비알코올성지방간염 치료 후보물질입니다. 전임상이 성공적으로 완료되었고, DA-1241은 경쟁 개발 제품들에 비해 in-vitro, in-vivo 시험에서 우수한 치료 효과를 보였습니다. 또한, DA-1241은 동물 실험에서 혈당강하 효과를 보였을 뿐만 아니라, 식후 혈장지질 농도 증가를 억제하였습니다. 따라서 DA-1241은 이상지질혈증을 가진 제2형 당뇨 환자들의 식후 지질과 혈당 농도를 조절해 줌으로, 향후 환자들에게 큰 치료적 이익을 줄 것으로 예상되고 있습니다. 또한 동일한 동물모델에서 DA-1241은 비알코올성지방간염 치료제로의 가능성도 확인하였습니다. 동물실험에서의 PK profile에 따르면, DA-1241은 환자들에게 하루 한번 투여가 가능할 것으로 예상되었고, 건강한 대상자에게서 진행한 미국 1a상 임상 시험을 통해 1일 1회 투약이 가능함을 확인하였습니다. 건강한 대상자와 제 2형 당뇨병 환자에 대한 임상 1b상을 미국에서 완료하였으며, 위약 대비 우수하고 Sitagliptin 대비 유사한 혈당강하 효과를 보였습니다.
[DA-5207; 도네페질 패치]
DA-5207은 알츠하이머병 치료를 위해 개발한 도네페질 패치입니다. In-vitro시험에서 우수한 안정성과 피부 투과성을 나타내었으며, 동물 실험을 통해 경구제에 비해 지속적인 도네페질 농도를 유지함을 확인하였습니다. 국내에서 건강한 피험자를 대상으로 DA-5207의 안전성, 내약성 및 PK를 평가하기 위한 임상 1a 시험을 완료하였으며, pilot BE 시험을 진행 중입니다. 인도에서도 임상 1a 시험을 계획하고 있습니다.
[DA-7310; LpxC 억제제]
DA-7310은 LpxC 억제제로 다제내성균주를 포함한 그람음성 병원체에 대한 활성을 가진 항생제입니다. LpxC는 zinc-dependent deacetylase로 그람음성균에 필수 요소인 Lipid A의 생합성에 관여하는 효소입니다. 이를 억제함으로써 DA-7310은 항생제 내성 증가에 대한 해결책을 제공할 수 있는 약물입니다. DA-7310은 주사제로 개발 중이며, 쥐와 개를 대상으로 안전성 평가를 완료하였고, 현재 전임상 단계에 있습니다. 2021년 8월 중국 Yangtze River Pharmaceutical Group과 중국, 홍콩, 마카오 지역에 대해 라이센스 계약을 체결하였습니다.
[DA-9801; 천연물 의약품]
DA-9801은 산약과 부채마를 주성분으로 하는 천연물신약으로 정제 형태의 당뇨병성신경병증 치료제로 개발되고 있습니다. DA-9801의 주된 기전은 NGF (Nerve Growth Factor) 수치를 정상 수준으로 증가시켜 신경을 재생시키는 것입니다. 다양한 전임상 동물 모델 평가에서 DA-9801의 통증 감소 및 신경 재생효과가 확인되었습니다. 또한 미국에서 실시된 임상 2상도 성공적으로 완료되었습니다. 미국 임상 2상에서 12주간 DA-9801 300mg과 600mg을 투여 받은 환자들은 baseline 대비 평균 통증 수치가 통계적으로 유의하게 2점 이상 감소되었습니다. 또한 DA-9801 300mg 투여 받은 환자들의 46.9%, 600mg 투여 받은 환자들의 50%, 900mg 투여 받은 환자들의 43.8%가 통증이 50% 이상 개선되는 결과가 나타났습니다. 현재 FDA 승인을 받은 당뇨병성신경병증 치료제는 중추 신경계 약물이거나 항우울제로, 어지러움, 졸림과 같은 중추신경계 부작용을 동반하기 때문에 새롭고 안전한 치료제에 대한 개발이 필요합니다. 이런 측면에서 DA-9801은 우수한 통증완화 효과와 천연물 유래 성분으로 우수한 안전성 가진 제품으로, 당뇨병성신경병증으로 고통 받는 환자들에게 향후 큰 도움이 될 것으로 전망하고 있습니다. 2018년 1월 미국 뉴로보 파마슈티컬스(NeuroBo Pharmaceuticals)와 글로벌 라이선스 계약을 체결하였습니다.
[DA-9805; 천연물 의약품]
DA-9805는 파킨슨병 (PD) 치료를 위한 천연물 의약품입니다. 식물에서 유래된 3가지 생리 활성 성분을 이용한 경구제 입니다. DA-9805은 파킨슨병에 대한 통찰력과 천연물에 대한 광범위하고 독점적인 전문 지식을 통해 개발되었습니다. DA-905는 질병조절치료제 (Disease modifying treatment)로 개발되었으며 도파민성 신경 변성을 다중 신경 보호 및 항 염증효과를 통해 예방합니다. 파킨슨병 동물 모델을 활용한 전임상 연구에서, DA-9805는 뉴런 손실 및 α-synuclein 축적의 감소와 운동 능력의 개선을 보였습니다. 독성 시험 결과 독성 반응도 관찰되지 않았습니다. 2017년 미국 FDA에서 파킨슨병 환자 대상 임상 2a상 IND 승인을 받아 진행하였으며 2019년 완료하였습니다.
[DA-3880; Darbepoetin alfa Biosimilar]
DA-3880은 Darbepoetin alfa (Aranesp®, Nesp®)의 바이오시밀러 제품입니다. 동아ST는 유럽 임상 1상에서 DA-3880과 대조약 Aranesp®와의 약동학적으로 생물학적 동등성을 확인하였고 유사한 약력학적 지표와 안전성 및 면역원성을 입증하였습니다. 2014년 1월 동아ST는 SKK (Sanwa Kagaku Kenkyusho)사와 일본 지역에 대한 라이센스 아웃 계약을 체결하였고, SKK는 일본에서 Nesp® 대조 임상 1상 및 임상 3상 완료하였습니다. 2019년 11월 Darbepoetin alfa (Nesp®) 바이오시밀러가 일본 시장에 성공적으로 발매되었습니다.
[DA-1726; Oxyntomodulin (OXM) Analogue]
DA-1726는 현재 과체중 비만 및 제 2 형 당뇨병 치료제로 전임상 개발중인 Oxyntomodulin (OXM) 유사체입니다. OXM은 GLP1R / GCGR 이중 작용제로 음식 섭취를 줄이고 에너지 소비를 증가시키며, 선택적 GLP1R 작용제보다 우수한 체중 감량 효능을 가질 것으로 기대됩니다. 또한 저분자 약물에 비해 더 나은 안전하게 비만 환자의 체중을 감소시키는 강력하고 균형 잡힌 이중 작용제로 개발될 것으로 기대됩니다. 현재 비만 치료제로써 동물 모델에서의 약표 평가를 포함한 전임상 연구가 진행되고 있습니다.
[DA-4210; novel oral selective androgen receptor modulator (SARM)]
근감소증은 낙상, 골절, 신체적 장애 및 사망을 포함한 부작용의 가능성 증가와 관련된 점진적이고 일반화된 골격근 장애입니다. 근감소증에 대한 인식이 자연 현상에서 약물 중재의 새로운 표적으로 변화함에 따라 2016년 근감소증에 새로운 ICD 코드가 부여되었지만 아직 승인된 약물이 없기 때문에 환자들은 여전히 호르몬 대체 요법 등에 의존하고 있습니다. DA-4210은 전임상 단계의 경구용 선택적 안드로겐 수용체 조절제 (SARM)로, 경쟁제품에 비해 근육 조직에 대한 높은 선택성을 보유하여, 근육 질량 / 강도를 개선하며 안드로젠 관련 부작용이 적은 약물입니다.
[DMB-3115; Ustekinumab [스텔라라] Biosimilar]
DMB-3115는 판상 건선, 건선성 관절염, 크론병 및 궤양성대장염 치료제인 Ustekinumab (Stelara®)의 바이오시밀러 제품으로, 동아ST는 지난 2013년부터 전략적 제휴 파트너사인 일본 메이지세이카파마(Meiji Seika Pharma)와 DMB-3115를 공동 개발하고 있습니다. 2021년 유럽 임상 1상 결과, DMB-3115는 유럽 및 미국에서 사용되는 스텔라라와 약동학적으로 생물학적 동등성을 확인하였고, 안전성 및 면역원성에서도 유의한 차이가 없음을 확인했습니다. 2021년 7월, 다국적 제약사 인타스(Intas Pharmaceuticals)와 DMB-3115의 글로벌 라이센스 아웃 계약을 체결하였으며 (한국, 일본, 일부 아시아 지역 제외), 현재 글로벌 임상 3상을 진행 중입니다.